剧情设定

故事背景为萨姆斯在前作“融合”任务中消灭了寄生体 X 的威胁，本该已经灭绝的 X 却被再次目击，其影片也传到了银河联邦，随后银河联邦向该星球输送了 7 台调查机器人“E.M.M.I”，然而调查部队登陆行星后不久便音讯全无，得知此事的萨姆斯决定前往一探究竟。
本作标题中的「DREAD」意为「恐惧」。「恐惧」是本作的核心概念之一，恐惧的对象则是本作新敌人「E.M.M.I.」。E.M.M.I. 原是银河联邦调查用的机器人，但不知为何突然执着于追捕萨姆斯。值得一提的是，萨姆斯的普通攻击对于 E.M.M.I. 完全无效。

地图探索式系统

本作和此前的 2D《密特罗德》系列一样，也采用的是用多个区域来组成大型结构的关卡设计方式。每个区域内均设有可破坏的墙壁、需要滑铲或变形球才能通过的狭窄通道等丰富的地形，因此探索的自由度会比前作更高。

人物设定

萨姆斯·阿兰
她是银河最强的赏金猎人，接二连三地解决了许多不可能的任务。从她执行任务时可以看出她是一位沉默寡言、十分专业的战士。过去她曾任职于银河联邦军，但目前不属于任何组织，关于她的一切依然笼罩著一层神秘的面纱。
只知道她在幼年时，家人遭受宇宙海盗袭击，是在泽贝斯行星被鸟人族抚养长大。当时，为了让她能够适应严酷的环境，鸟人族将自身DNA移植到她的身体，进行生化改造。
萨姆斯总是沉着冷静地执行任务，可说是无可挑剔的专业战士。因此，有人或许会觉得她很冷酷无情，但她其实非常善良，曾在收到歼灭密特罗德指令的状况下，解救了刚出生不久的幼体密特罗德。刚出生的幼体密特罗德，或许是感受到萨姆斯所散发出的温柔母性吧。
在偶然的一次任务中，萨姆斯感染了X寄生体。最后在迫不得已的情况下，银河联邦为她注射了密特罗德疫苗，消除了X寄生体。但也由此获得了密特罗德的DNA。
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